主要敌害是鱼类、杂蛙类和水生无脊椎动物。
牛蛙的天敌众多，在他们生长的不同阶段有着不同的天敌：
卵期的敌害：
鱼类、杂蛙类和水生无脊椎动物。这些水生生物最优质的饲料便是牛蛙的卵期，如果是混乱养殖一直注意它们之间的天敌关系，防止牛蛙苗的破坏，导致后期牛蛙的`发育生长。
蝌蚪期的天敌：
蛙期的常见敌主要有各种鱼、龟、鸟类蚂蟥和水生昆虫。其中以水生昆虫发生量大，常常随灌水或投放水草、天然饵料等进入养殖池，对蝌蚪的为害极大。
最常见的有龙虱、水龟虫、负子蝽、划蝽、蜻蜓等。龙虱俗称水蜈蚣，成、幼虫均捕食蝌蚪，食量大，1头幼虫一昼夜可伤害20-30尾蝌蚪;水龟虫俗称牙虫
它们与划蝽均属于半翅目昆虫，多以若虫、成虫的刺吸式口器刺入蝌蚪体内，吸吮牛蛙蝌蚪体液;蜻蜓的幼虫又称水虿，常从腹部咬死蝌蚪。
牛蛙在蛙期的天敌：
在野外放养时，天然敌害较多，幼蛙和成蛙的主要敌害是多种脊椎动物。常见的有乌鱼等肉食性鱼类、蛇类、龟鳖类、鼠类、水獭、黄鼠狼以及野鸭等飞禽。一些大型的蛙类也可捕食牛蛙的幼蛙。在庭院建池养殖时，则以蛇类、鼠类对蛙的危害最大。
事实上这货的野外生存能力是非常强的，它们并不像其他的蛙类一样以昆虫为食。美洲牛蛙猎杀的对象主要是水中的鱼类以及一些无脊椎动物。
成年的美洲牛蛙猎杀水鸟、老鼠以及龟类等也不在话下，小小的昆虫根本不入它们的法眼。甚至遇到其他的蛙类，美洲牛蛙也会狠下毒手，在攻击性上它们比非洲牛蛙可要强多了。故而美洲牛蛙又有“蛙界暴龙”的美誉。
另外美洲牛蛙虽然本身无毒，但它们的机体却可以抵抗许多毒素，所以它们并不是专挑无毒的软柿子捏，只要体型合适，即便是有毒的蛇类它们也会尽力品尝。
当然面对天敌，他们不会坐以待毙，它们也会反击，也可将天敌捕杀。
1、卵期的天敌
牛蛙在卵期时就有天敌，那就是水生的鱼、蛙等生物。尤其是剑水蚤，更是牛蛙卵期的最大天敌，
2、蝌蚪期的天敌
当牛蛙生长成为蝌蚪的时候，那么天敌也有不少，如各类鱼、龟、甚至是鸟类等。在这里，水生的`昆虫对其危害是最大的。
3、蛙期的天敌
当牛蛙长成为蛙的时候，也是有天敌的，由于刚成为蛙的时候，它们体型还比较小，所以一些蛇、龟鳖、甚至是鼠都会将它们作为食物来吃。
总之，牛蛙的天敌还真不少，能够长成大体型牛蛙也实属是不易的。对于养殖户而言，要加倍小心牛蛙的天敌，因为这很有可能会让自己血本无归。
凶猛的非洲牛蛙，有没有天敌？
非洲牛蛙虽然凶猛强悍，但是受制于体型，它也仅仅是能在小型动物中横行霸道，一旦遇到了大型动物就会歇菜，而且非洲牛蛙与其他蛙类一样，都要经过卵、蝌蚪、成体的发育阶段，所以在每一个阶段，它的天敌都有所不同。
首先是卵期。大多数的蛙类产卵后就会离开，让卵自行的孵化，但是非洲牛蛙不同，它们的“父亲”（雄蛙）会在卵的周围负责保护自己的后代。这样一些小型的动物就不敢靠近了。
但是，这并不能确保卵万无一失，因为在水中还有更小的，不易被发现的生物会危害蛙卵，其中最具代表性的就是剑水蚤了。剑水蚤是剑水蚤科下所有蜉蝣生物的统称
在非洲的水域中，剑水蚤也是非常常见的，它们体长通常只有1毫米左右，会神不知鬼不觉的接近蛙卵。而且作为一种肉食性的生物，它们主要就以蛙卵和鱼卵为食。所以，卵期的'非洲牛蛙最大的天敌就是剑水蚤。
其次是蝌蚪期。虽然非洲牛蛙的父亲是负责任的，但是它也只待到卵全部孵化后就会离开，剩下的旅程就由蝌蚪们自己来度过了。此时，它们的天敌会增加到极致，这就是非洲牛蛙一次产2000-3000枚卵，还无法泛滥的原因。
在蝌蚪期，非洲牛蛙的天敌主要以鱼类、龟鳖类、鸟类以及水生的肉食昆虫（比如水龟虫、水虿等等）为主，甚至与一些刚刚退化完四肢的牛蛙也会被这些凶猛的生物吃掉。这些动物要消耗掉约90％以上的蝌蚪，只有10％左右能够正常地长大。
最后是成年期。成年后非洲牛蛙的天敌就非常少了，因为大型动物看不上，小型动物打不过，此时，它的生态位开始提高，甚至会吃掉许多小型的动物。
此时的它们，严格意义上说是没有天敌的，因为在非洲，除了人会捕捉非洲牛蛙用来卖以外，几乎没有动物是专门以非洲牛蛙为食的。当然，像狮子、花豹等食肉动物想要捕杀它们还是比较简单的，不过我们不能将它们定义为非洲牛蛙的天敌。
总结
非洲牛蛙是世界上体型第二大的蛙类，仅次于同样生活在非洲的非洲巨蛙，不过，相比较而言，非洲牛蛙要比巨蛙的名声响亮，一方面是因为非洲牛蛙的分布更快，一方面是它的凶猛程度更甚。
作为一种蛙类，非洲牛蛙不但在狮子面前叫嚣，在毒蛇面前更是能够完成“反杀”。
从天敌的角度上看，非洲牛蛙成年后没有天敌，但是在卵和蝌蚪期都是有天敌的，这些天敌主要以水生肉食昆虫、大型鱼类、龟鳖类等肉食性的动物为主。
