新冠口服药可以终结疫情吗，在新冠疫情出现近两年之后，抗新冠病毒的口服药物接连传来好消息，目前，默沙东和辉瑞的药物治疗都未造成严重副作用。新冠口服药可以终结疫情吗。
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如果一粒小小的药丸就能治疗新冠肺炎，全球严峻的疫情形势是否将有所缓和？这一愿景似乎在不远的将来就能实现。近日，美国制药巨头默沙东和辉瑞先后宣布了振奋人心的新冠口服药研制成果。
默沙东Molnupiravir成全球首款
获批新冠口服抗病毒药物
当地时间11月4日，由默沙东和Ridgeback共同研制的Molnupiravir获得英国药品和保健产品监管局（MHRA）批准，在英国上市。这是全球首款获批上市的新冠口服抗病毒药物，用于治疗轻到中度的新冠肺炎成年患者。
△显微镜下的新冠病毒。
Molnupiravir靶向新冠病毒用于复制的一种酶，将错误引入其基因序列。这是一种创新型方式，可有效组织病毒复制，从而将患者体内的病毒保持在偏低水平状态，并能缓解重症。
默沙东此前声明，一项针对775名新冠患者的临床测试结果显示，服用Molnupiravir的患者住院率为7.3%，对照组人群的住院率则为14.1%。这意味着Molnupiravir能使住院风险降低50%左右。此外，服药组未出现死亡病例，但对照组中有8名患者死亡。
研发人员表示，Molnupiravir似乎要在出现症状后立马服用才有效。在批准文件上，MHRA也推荐患者在核酸检测呈阳性、出现症状后，5天内即刻服用该药物。
辉瑞称Paxlovid临床试验结果
呈现出“压倒性”疗效
然而，尝试开发新药的“拓荒者”并不止默沙东一家。当地时间11月5日，默沙东的劲敌——辉瑞公司不甘示弱，公布了口服药物Paxlovid的临床测试结果。据称，将Paxlovid与低剂量利托那韦一同服用，可将高危新冠肺炎成年患者的住院及死亡率降低89%左右。
与默沙东的获批药物一样，Paxlovid也属于抗病毒药物，这种蛋白酶抑制剂主要通过削弱病毒的复制能力来延缓疾病发展。辉瑞一直在患有新冠肺炎并极有可能发展为重症的成年人群中测试该药物，接受测试的775名志愿者在症状出现后3天或5天内被随机分发Paxlovid或安慰剂。
结果显示，3天内服用Paxlovid的试验者，仅3人需要住院治疗，无死亡病例，住院率约0.8%；而在服用对照安慰剂的试验者中，需要住院的人数多达27人，其中7人不幸病逝，综合住院率约7%，死亡率约为1.8%。此外，较早接受药物治疗的患者也取得了相对较好的治疗表现，这同样强调了尽早服药的重要性。
辉瑞表示，由于临床试验结果呈现出“压倒性”疗效，将要求美国食品和药物监管局（FDA）、国际监管机构尽快批准该口服药。一旦申请提出，FDA将在数周或数月内作出决定，这意味着Paxlovid也将在不久后上市。
目前，默沙东和辉瑞的药物治疗都未造成严重副作用。其中，Molnupiravir治疗组的不良反应发生率为35%，对照组的不良反应发生率为40%，两者接近；而在接受Paxlovid治疗的志愿者中，不良反应出现的概率为19%，安慰剂对照组的相应值为21%，但公司拒绝进一步说明具体出现了哪些不良反应。
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在新冠疫情出现近两年之后，抗新冠病毒的口服药物接连传来好消息：
11月4日，美国药企默克宣布其小分子药物Molnupiravir（莫那比拉韦）获得英国药监局批准上市，成为全球第一款获批用于治疗成人轻度至中度新冠感染的口服药物。
紧接着，美国辉瑞制药披露其研发的新冠口服药Paxlovid临床试验结果，在出现症状早期服用，阻止住院和死亡率可高达89%，效果超越默克。
分析师认为，如果默克和辉瑞的这两款口服药物全球普及，再加上疫苗普遍接种形成的防护网，「那新冠病毒真的有可能变成流感」。甚至有更乐观的看法是：「新冠世界大流行的局面有望被终结。」
“抗新冠”口服药
在新冠大流行持续近两年之后，医生们发现，他们手上的武器依然不多：治疗新冠的药物要么并不直接对付新冠病毒、说不清楚疗效；要么需要注射给药，只能在医疗机构使用。而对于在感染者中占大多数的、无需住院的轻症中症感染者来说，并没有便捷、便宜、易得的口服药。
《自然》杂志写道，起初，这方面的探索主要集中在已有的“老药”中搜寻，找到最有效的一款是地塞 米松，它是一种旨在抑制病情最严重人群过度炎症反应的类固醇药物。虽并未获批用于新冠，但它被广泛用于治疗病情最严重的新冠患者，它将使用呼吸机的重症患者的死亡风险降低了三分之一。
而类似地塞 米松，羟氯喹、法莫替丁等“老药新用”很多都被证实有一些作用，也用在临床治疗中，但只对某些患者表现出较好疗效，且因毒性较大或机制不清，都不能算作特效药。
还有一些制药公司和研究团队盘点自己“库存”中可能对新冠病毒有用的化合物，这些虽然并非为新冠而设计，但至少在机制上可以说得通。这类药物中目前获得美国FDA批准的，只有吉利德公司的瑞德西韦，它需要注射使用。在Ⅲ期临床试验中，研究人员发现，与安慰剂相比，瑞德西韦可将住院患者的总体恢复时间缩短5天。
美国现在大约有一半的新冠住院患者接受瑞德西韦治疗。但有医生说，不管患者是否接受该治疗，临床中他们往往恢复得很慢。
英国药品与保健品管理局11月4日宣布，已批准美国默克公司研发的口服抗新冠药物莫那比拉韦用于轻度至中度症状的新冠患者，这些患者有至少一个恶化为重症的风险因素，包括肥胖、年龄超过60岁、糖尿病和心脏病等，成为全球面世的首款抗新冠口服药物。
据了解，莫那比拉韦由默克公司和美国里奇巴克生物医药公司联合研发，是一种针对RNA病毒的小分子广谱抗病毒口服药，可抑制新冠病毒复制。其最初是针对委内瑞拉马脑炎病毒的药物，研究发现其对SARS、MERS等冠状病毒有效，后转化成为新冠特效药。
莫那比拉韦 图源默克公司
默克公司10月初公布的Ⅲ期临床试验中期分析数据显示，该药物可将轻度至中度症状新冠患者的住院或死亡风险降低约50%。“Molnupiravir这个名字是以‘雷神之锤’Mjollnir来命名的。这款药物是一种对抗新冠病毒的锤子，不管新冠病毒会进化出什么样的.变种。”默克公司全球研发主管这样介绍。
英国药品与保健品管理局发布的公报提到，英国监管机构和政府的独立专家顾问组“人用药品委员会”对其安全性、质量和有效性进行了严格审查，使其成为首个获批治疗新冠感染的口服抗病毒药物。公报援引英国卫生大臣赛义德·贾维德的话说，对于最脆弱的和免疫抑制的患者，批准该药将“改变游戏规则”，这部分人将很快能够接受突破性治疗。
此外，欧洲药品管理局10月5日已表示，将考虑开始对莫那比拉韦进行快速审批。默克公司10月已向美国食品和药物管理局提交了该药物的紧急使用授权申请。而印度尼西亚也正在对其进行审查。印尼卫生部长Budi Gunadi Sadikin表示，印尼计划在12月购买60万至100万剂，并表示国有和私营企业已被邀请申请专利许可，以便在国内生产这种药片。
不过，清华药学院院长、全球健康药物研发中心主任丁胜提醒，对于莫那比拉韦，还有一点要注意，因为其作用机理本身，它存在诱导人体细胞突变的风险。尽管目前在默克的试验中还没有观察到该现象，而且一个疗程是服药5天，风险要低一些，但它的确是一个还未被彻底了解的风险。
继默克开发出Molnupiravir一个月后，美国时间11月5日，辉瑞也宣布开发出了一款口服新药PAXLOVID，并公布了它II/III期临床中期试验的结果：可以降低重症与死亡达到89%。而莫那比拉韦当时的实验结果显示，重症/死亡风险可以降低约50%。
辉瑞Paxlovid和莫那比拉韦一样，都是针对新冠轻症但有演变成重症危险因素的病人。目标都是让轻症病人在家疗养时能够自行口服用药，减轻医院负担。
但与默克的新冠口服药不一样的是，辉瑞公司的抗新冠病毒药片为复方制剂。Paxlovid是一个组合药：小分子PF-07321332（以下简称“332”）+抗HIV药物利托那韦，后者的目的是减缓 “332”在体内的代谢或分解，以使其在体内保持较高的浓度来对抗病毒。治疗过程为，一次吃两片“332”加一片利托那韦，每天吃两次，连续五天。
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也有人指出，不论是辉瑞还是默沙东，参与试验受试者样本量太小，试验结果尚未经过同行评议或提交监管机构审评，所以定论如何，还有待研究。
广州市第八人民医院感染病中心首席专家蔡卫平在接受媒体采访时表示，作为一个抗病毒药物，目前公布的数据，莫纳皮拉韦没有显示出明显的抗病毒效果，比如核酸转阴的时间等，只是显示综合效果（重症化率和病死率），应该拿出更加详细的实验室数据。
还有人担心，这些药物研究会干扰疫苗接种的预防战略部署。业界专家认为，抗病毒药是除了疫苗之外的额外保护，而非「替代品」。
「市场对新冠口服药过于乐观。」疫苗研究员陶黎纳对媒体表示，对抗新冠病毒，首要任务还是靠接种疫苗和支持治疗，口服药对于新冠疫情的防治，暂时只能起到锦上添花的作用。
中国疾病预防控制中心研究员、国务院联防联控机制疫苗专班专家邵一鸣曾介绍，疫苗对新冠病毒的预防效力有三个级别，分别为防止感染以及传播病毒、防止感染后出现症状和防止症状恶化。
目前，全世界的新冠疫苗都属于世卫组织三级预防标准中的二级预防，即防发病。在这样的情况下，即便接种了疫苗也存在着突破感染的可能，只是概率较低。而疫苗和特效药二者的联合可以形成抵御新冠的牢固防线。相比新冠疫苗，抗病毒药受变异毒株影响更小。
赚完疫苗再赚口服药？
新冠疫苗，让许多药企业绩大增，2021年上半年，凭借新冠疫苗，辉瑞重回药企销售榜首，BNT162b2仅上半年的销售额就达113亿美元。
若Paxlovid成功上市，或将颠覆新冠治疗方式，其市场空间可想而知。
高盛此前预计，新冠口服药市场规模有望达到150亿美元至200亿美元之间，随后随着更多竞争对手获批并进入市场，新冠口服药价格会下降，届时市场规模大概会在50亿- 60亿美元之间。
领导Paxlovid药物开发的辉瑞高管安娜丽萨·安德森表示：「试验结果真的超出了我们最大限度的想象，希望Paxlovid能够对帮助所有人的生活再次恢复正常、见证疫情的结束产生重大影响。」
有积极消息是好事，有不同争议也很正常。宜将剩勇追穷寇，不可沽名学霸王。怀揣着必胜的信心，增强自身抵抗力+接种疫苗+做好防护，没有一个冬天不可逾越，没有一个春天不会来临！
