全球首款新冠口服药获批上市详细情况，Molnupiravir的优点非常突出，首先，其疗效大大降低了轻度、中度新冠患者发展成为重症的几率，全球首款新冠口服药获批上市详细情况。
全球首款新冠口服药获批上市详细情况1
11月4日，默沙东/Ridgeback宣布英国药品和保健产品监管局(MHRA)已在英国批准莫努匹韦（molnupiravir）上市，用于治疗重症和住院风险较高的轻至中度COVID-19成人患者。
Molnupiravir是全球首个获批用于治疗成人轻度至中度COVID-19的口服抗病毒药物，这些患者经SARS-CoV-2诊断测试呈阳性且至少存在一个发展为严重疾病的风险因素。
据悉，Molnupiravir最初是针对委内瑞拉马脑炎病毒的药物，研究发现其对SARS、MERS等冠状病毒有效，后转化成为新冠特效药。
目前，Molnupiravir由默沙东和Ridgeback公司共同开发，Ridgeback从默沙东获得了首付款，未来还将基于临床开发和注册进展获得里程金。两家公司未来将平分药物销售后的利润。
今年6月9日，默沙东曾与美国政府签订了一项采购协议，一旦获得FDA的紧急使用授权（EUA）或者正式批准，将向美国政府提供170万疗程（约12亿美元）的molnupiravir药物。由此估算，molnupiravir平均每疗程约706美元。
在上周举办的第三季度财报电话会议上，默沙东预计，如果在今年12月顺利获得EUA，molnupiravir将在2022年获得50亿-70亿美元销售额。默沙东及Ridgeback还表示，他们已经与联合国成一项治疗许可协议，允许105个低收入和中等收入国家共享该药。
首个获批的“抗新冠”口服药
这款药的意义何在？它是全球首个获批的抗新冠病毒口服药。
据悉，口服药可用于暴露前或暴露后预防，减少病毒/感染潜在传播，对免疫应答缺乏的患者进行治疗，同时口服药物比抗体药物给药更加便捷、可及性强、产能限制更小、社会成本更低。
具体来说，针对小分子药物能够进入细胞内部，对病毒复制和入胞过程起到抑制作用，这是生物药物无可比拟的；此外，可口服的'小分子药物存储和运输方便，给药方式友好，对医疗环境的要求低。
作为口服的小分子药物，Molnupiravir的结构式并不复杂，且是核苷类似物 N4-羟基胞苷(NHC)的口服前体药物，合成难度较低。相较之下，抗体药物的生产则需要依赖生物制药方法生成，耗时耗材。
上述优势均将使Molnupiravir在新冠这种全球大流行病的治疗中具有重要治疗意义。
在此之前，在小分子药物领域，已有两款药获批上市或获批紧急使用，用于治疗新冠肺炎，分别为吉利德的瑞德西韦（注射液）、礼来制药的巴瑞替尼（片剂）。
其中，瑞德西韦已于2020年10年在美上市，用于治疗12岁及以上、体重至少达到40公斤且需住院的新冠患者；巴瑞替尼则在2021年7月获FDA紧急使用授权，可单药治疗新冠住院患者。不过，二者均属于“老药新用”，疗效存在争议。
图片来源：中信建投研报
此次Molnupiravir的获批主要基于III期MOVe-OUT研究的数据：molnupiravir治疗组的住院和死亡风险降低了50%，而且在29天内未见患者死亡报告，安慰剂对照组报告8例患者死亡。
究其原理，中信建投研报显示，Molnupiravir是一种核苷类药物，血浆酯酶代谢物通过干扰RNA的合成而起作用 ，其代谢物造成病毒基因合成的高突变率，最终导致病毒死亡。由于RNA聚合酶在RNA病毒中结构相对保守，而该药物正是作用在RNA聚合酶，因此可对多种变异株有效。
当前口服新冠药物试验数据一览图
但也有专家在接受DeepTech深科技采访时指出，molnupiravir 这样的小分子口服药也存在一定的局限：首先，狭窄的给药窗口，即越早使用越有效，到后面则效果不佳；其次，对重症患者的作用不大——默沙东试验结果表明，“在患病早期服用 molnupiravir 才能产生效果”。
值得一提的是，小分子药物还存在耐药性，一般需要联用才能保持疗效。
新的抗疫组合拳
其实，除了小分子口服药物，新冠特效药还有大分子药——中和抗体。
当病毒、细菌等病原微生物入侵人体后，会刺激人体内的免疫系统，产生多种抗体。但只有部分抗体能够迅速识别病原微生物，与其表面的抗原结合，阻止该病原微生物结合靶细胞表面的受体侵入细胞，以保护人体不被感染。这个过程为中和作用，发挥作用的抗体则称为中和抗体。
简言之，不像小分子药可阻断病毒增殖，中和抗体药物则是向人体注射抗体，阻断病毒与人体结合，实现疗效；疫苗则是以可称为“假病毒”的抗原来诱生人体产生抗体。
中和抗体由新冠肺炎康复患者血清中分离获得，针对新冠病毒刺突蛋白受体结合域（RBD），包裹其侵入细胞的功能区域，阻碍病毒对细胞的感染过程。由于具有研发快、特异性强、副作用相对较小，疗效确切性强的特点，中和抗体可快速应对突发的大规模流行感染。
在新冠病毒中和抗体领域，诸多药企也有布局。其中走得比较靠前的是再生元/罗氏、礼来制药/君实生物的双抗疗法，它们均已获得美国紧急使用授权，用于治疗轻度至中度新冠肺炎患者。
图片来源：华盛证券
而相比小分子口服药，中和抗体药物有一个优势——不仅可以用于治疗，也可以用于预防。再生元、礼来制药的双抗疗法即获批用于“特定人群的暴露后预防”。
其中，特定人群代指两种：其一，不适合接种疫苗的人群，二是接种疫苗后可能出现突破性感染的人群，他们可能年龄较大、身体状况较差，要预防其发展成重症。因此，中和抗体药物又可视作疫苗的补充。
不过，中和抗体也有一些不可忽视缺点：
首先，中和抗体只能保证短期预防，需要每1个月或每2个月打一针；
其次，病毒变异或导致疗效降低。不同的新冠中和抗体药物靶向不同的表位，应对不同的变异病毒效果存在差异；
最后，成本高昂。中和抗体药物中含有的蛋白量较高，产能受到限制，因此成本和价格也相对较高。今年年初，美国政府宣布将以约26.3亿美元的价格购买125万剂再生元的新冠中和抗体，平均每剂价格超过2000美元，约是Molnupiravir每疗程价格（706美元）的三倍。
综合来看，小分子口服药和中和抗体各有优劣，不是非黑即白的关系，且针对的受众有别，还能针对疫苗的“极限”效果予以补充。未来，疫苗、小分子口服药、中和抗体药物三者将构成抗击新冠病毒的组合拳。
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Molnupiravir获批会对英国疫情有何影响？
Molnupiravir的优点非常突出，首先， 其疗效大大降低了轻度、中度新冠患者发展成为重症的几率，很大程度上可以减少英国新冠感染者的住院几率，有效缓解医疗资源挤兑 。
其次，口服药物与静脉注射的价格差距很大，Molnupiravir作为第一款口服新冠药，无疑可以为政府减少一大笔医疗领域支出。同时，Molnupiravir对Delta、Gamma和Mu等变异菌株有效，能够减少新冠变异株的威胁。
不过，根据III期临床试验的受试者人群可以得到结论，molnupiravir只减少重症几率，不防止感染。结合新冠病毒可以反复感染这一事实，理性分析其实可以得出结论：有了口服防重症的新冠药物，英国携带病毒且自由活动的人可能会更多，这可能会导致新冠病毒进一步的传播。
试想，新冠患者就医时，若该患者符合用药条件，那么医生开molnupiravir后会允许患者离开。这部分自由活动的患者就可能会将病毒传播出去。
由于molnupiravir帮助病人不会进展成重症，因此不需要住院隔离的病人会更多，从而导致更多人感染。接下来，新被感染的患者同样也会去买药、自由活动、传播病毒。 也就是说，molnupiravir的出现其实可能会导致新冠病毒更多的传播。
人们的心理与行为也可能随之改变，人们看待新冠会与看待其他疾病一样，生病了买药吃就行。 在现今新冠如此猖獗、肆意掠夺人命的时候，还有大规模聚会并且不戴口罩的现象。等“救命药”出现后，人们的行为变化可想而知。
因此，在全世界大部分国家很有可能出现的情况是，人类不得不和病毒一直共存。这种情况会一直持续，直到病毒再次变异。到时若是没有新的药物或治疗手段，疫情就会再爆发一次。亦或者科学人员发明了新药能彻底杀死病毒，这场灾难也可以结束。
但无论如何，此次Molnupiravir能在英国获批，说明其疗效及安全性都得到了认可 。 这对于全世界，尤其是其中可能进展成重症的患者，无疑是个福音。
