科学家发现HIV药物或能改善中年记忆力减退，美国研究人员发现了记忆连接背后的关键分子机制。他们还确定了一种恢复中年小鼠大脑功能的方法，科学家发现HIV药物或能改善中年记忆力减退。
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科学家们发现了记忆联系背后的一个关键分子机制。他们还发现了一种在中年小鼠中恢复这种大脑功能的方法 - 并且已经存在一种FDA批准的药物，可以实现同样的事情。
科学家确定大脑如何将记忆联系起来
研究表明，艾滋病毒药物可以对抗中年记忆丧失。
我们的大脑很少记录单个记忆——相反，它们将记忆存储成组，以便对一个重要记忆的回忆触发对其他记忆的回忆。然而，随着年龄的增长，我们的大脑逐渐失去了这种连接相关记忆的能力。
现在，加州大学洛杉矶分校（UCLA）的研究人员发现了记忆联系背后的一个关键分子机制。他们还确定了一种在中年小鼠中恢复这种大脑功能的方法 - 以及一种FDA批准的药物，可以实现同样的事情。
今天（2022年5月25日）发表在《自然》杂志上，研究结果表明了一种加强中年人类记忆的新方法，以及痴呆症的早期干预。
“我们的记忆是我们身份的重要组成部分，”加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院（David Geffen School of Medicine）神经生物学和精神病学杰出教授阿尔西诺·席尔瓦（Alcino Silva）解释说。“将相关经验联系起来的能力教会了如何保持安全并在世界上成功运营。
生物学101：细胞中布满了受体。要进入细胞，分子必须锁定其匹配的受体，该受体像门把手一样工作以提供内部访问。
加州大学洛杉矶分校的研究小组专注于一种名为CCR5的基因，该基因编码CCR5受体 - HIV搭便车感染脑细胞并导致艾滋病患者记忆丧失。
席尔瓦的实验室在早期的研究中证明，CCR5表达降低了记忆回忆。
在目前的研究中，席尔瓦和他的同事们发现了小鼠连接两个不同笼子记忆的核心机制。一个微小的显微镜打开了一扇通往动物大脑的窗户，使科学家们能够观察神经元的放电并产生新的记忆。
促进CCR5基因在中年小鼠大脑中的表达会干扰记忆链接。动物们忘记了两个笼子之间的联系。
当科学家删除了动物中的CCR5基因时，小鼠能够连接正常小鼠无法连接的记忆。
席尔瓦此前曾研究过美国食品和药物管理局于2007年批准用于治疗HIV感染的药物maraviroc。他的实验室发现，马拉韦罗克还抑制了小鼠大脑中的CCR5。
“当我们将maraviroc给予老年小鼠时，该药物复制了从其DNA中遗传删除CCR5的效果，”加州大学洛杉矶分校脑研究所成员席尔瓦说。“年长的动物能够再次连接记忆。
这一发现表明，马拉韦罗可以超适应症地使用，以帮助恢复中年记忆丧失，以及逆转由HIV感染引起的认知缺陷。
“我们的下一步将是组织一项临床试验，以测试maraviroc对早期记忆丧失的影响，目标是早期干预，”席尔瓦说。“一旦我们完全了解记忆力是如何下降的，我们就有可能减缓这个过程。
这就引出了一个问题：为什么大脑需要一种干扰其连接记忆能力的基因？
“如果我们记住一切，生活将是不可能的，”席尔瓦说。“我们怀疑CCR5通过过滤掉不太重要的细节，使大脑能够连接有意义的体验。
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美国研究人员发现了记忆连接背后的关键分子机制。他们还确定了一种恢复中年小鼠大脑功能的方法，以及一种美国食品药品监督管理局（FDA）批准的艾滋病药物可达到同样的效果。近日发表在《自然》杂志上的该研究成果，提出了一种加强中年人记忆的新方法，或有助于对痴呆症进行早期干预。
人类大脑很少记录单一的记忆，相反，它们将记忆存储成组，这样对一个重要记忆的回忆就会触发其他与时间相关的记忆。然而，随着年龄的增长，人类大脑逐渐失去了连接相关记忆的能力。
加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院神经生物学和精神病学教授阿尔西诺·席尔瓦领导的团队，专注于一种名为CCR5的基因，该基因与搭艾滋病毒便车感染脑细胞并导致患者记忆丧失的基因相同。席尔瓦实验室在早期的研究中证明，CCR5的表达会降低记忆回忆能力。
在当前的研究中，席尔瓦团队发现了一种潜在的核心机制，即小鼠能够将它们对两个不同笼子的记忆联系起来。研究人员以微型显微镜作为进入动物大脑的窗口，观察神经元的放电及创造的新记忆。
提高中年小鼠大脑中CCR5基因的表达会干扰记忆联系，小鼠会忘记两个笼子之间的联系。当研究人员删除小鼠体内的CCR5基因时，小鼠能将无法连接的记忆联系起来。
情景型记忆连接的实验
席尔瓦此前曾研究过FDA于2007年批准用于治疗HIV感染的药物马拉韦罗。研究发现，马拉韦罗抑制了小鼠大脑中的CCR5。当研究人员给老年小鼠服用马拉韦罗时，这种药物复制了从它们的DNA中删除CCR5的效果，年长的动物能够再次连接记忆。
该发现表明，马拉韦罗可帮助恢复中年记忆丧失，以及逆转由HIV感染引起的认知缺陷。
研究人员下一步将组织以早期干预为目标的临床试验，测试马拉韦罗对早期记忆丧失的影响。一旦完全了解记忆力是如何下降的，研究人员就有可能减缓这一过程。
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艾滋病与记忆衰退，看上去是两类毫不相干的病症。《自然》杂志的一项最新研究却出人意料地将这两者联系在一起。研究发现，一种用于治疗艾滋病的药物竟有望恢复大脑的记忆功能。
要理解这个神奇的关联，我们首先要了解的是大脑记忆的方式。事实上，我们的大脑并不是独立地记忆不同的`事情，而是将相关的记忆打包来存储。例如，当你回想起你的毕业旅行时，旅行途中的风景、吃的每一顿饭、当时的天气情况——这些时间相近的相关记忆都会涌现出来。但随着年龄增长，大脑连接记忆的能力正在丧失。
大脑中记忆连接丧失的幕后机制是什么？在这项最新研究中，加州大学洛杉矶分校Alcino Silva教授领导的研究团队关注的是一种趋化因子受体：CCR5。
对于CCR5，科学家早已不陌生。早在20多年前，科学家就已经发现，HIV入侵人体细胞时靶向的就是CCR5受体。此后，针对CCR5开发的艾滋病药物已经出现并得到广泛应用。
但CCR5的生理功能还不止这些。此前，Silva教授团队已经注意到CCR5与记忆的关联。在6年前的一篇论文中，他们证明了CCR5的表达会阻止记忆的唤起，这可能也解释了艾滋病患者出现认知缺陷的原因。
图片来源：123RF
而在最新研究中，研究团队利用小鼠实验进一步发现，CCR5表达的增加阻止了记忆连接的形成。
Silva教授等人将小鼠间隔一段时间，分别放在两个不同的环境中。间隔时间不长时，小鼠在两个环境中具有相似的活跃神经元，它们能将这两个环境的记忆联系起来；但间隔12-24小时时，CCR5的表达量激增，这时小鼠活跃的神经元发生了变化，记忆连接也丢失了。
▲小鼠实验证实了CCR5受体能调控记忆连接（图片来源：参考资料[2]）
随后，他们敲除了小鼠体内的Ccr5基因，这时小鼠大脑连接记忆的能力明显提升。至此，这项研究揭示了CCR5表达在记忆连接中的关键作用。
问题来了，既然涉及同一种受体，那么靶向CCR5的抗艾滋病药物能否直接用来提升记忆连接呢？
为了检验这一点，研究团队测试了一种早已在2007年通过FDA批准上市的艾滋病药物：Maraviroc。他们让中年小鼠服用这种CCR5拮抗剂，这种药物起到了与敲除相同的效果，结果这些小鼠能够再次连接记忆。
▲CCR5促进了与年龄相关的记忆连接衰退，而CCR5拮抗剂可以逆转这一过程（图片来源：参考资料[1]）
这项研究表明，Maraviroc的超适应症（off-label）使用能帮助重建中年小鼠丢失的记忆，以及逆转HIV感染导致的认知缺陷。
接下来，研究团队将组织临床试验，检验Maraviroc对于早期记忆丧失的干预作用：“一旦我们能彻底理解记忆力衰退的机制，我们就有可能减慢这个过程。”
对于我们的大脑来说，这个干预记忆连接的机制是否有积极意义？Silva教授也提出了他的猜想：CCR5的表达能使得大脑过滤掉不重要的细节，从而巩固更有意义的记忆。或许，这部分记忆衰退正是我们为了提升记忆所付出的代价，这正是生命演化的神奇之处吧。
